FAQ filtration : sélection, colmatage, analyses microbiologiques et dépannage

Une cartouche de 0.22 µm assure-t-elle toujours une filtration stérilisante ?

Pas nécessairement. Le seuil de filtration nominal ne remplace pas les preuves de rétention bactérienne de l'ensemble complet.

Vérifier la membrane, les couches de support, le corps, les soudures, les raccords et les déclarations d'épreuve microbienne propres au modèle ; valider avec la formulation du client et les conditions les plus défavorables de température, durée, pression différentielle et charge microbienne. Les contrôles complémentaires comprennent charge microbienne avant et après filtration, épreuve bactérienne, intégrité avant et après utilisation, et maintien de la stérilité en aval. Un essai de stérilité négatif sur le produit fini ne suffit pas à prouver l'efficacité de l'étape de filtration.

Une cartouche de 0.10 µm retient-elle toujours les mycoplasmes ?

Pas nécessairement. Les mycoplasmes sont petits et déformables ; la structure membranaire et les conditions d'épreuve comptent davantage que la taille de pore annoncée.

Choisir uniquement des modèles dédiés disposant de données explicites d'épreuve de rétention des mycoplasmes. Confirmer l'organisme d'épreuve, la charge, le LRV, les conditions sans passage et la corrélation avec l'intégrité. Combiner culture et méthodes d'analyse des acides nucléiques ; valider la formulation la plus défavorable, la durée maximale de filtration, la pression différentielle maximale et l'état de stérilisation.

Une cartouche de 0.45 µm peut-elle éliminer les levures et les moisissures ?

Elle permet souvent de réduire fortement la charge, mais ne garantit pas automatiquement la stérilité. Levures, spores, fragments d'hyphes et bactéries peuvent coexister.

Pour un liquide clair peu chargé, envisager 0.45 µm comme solution candidate de stabilisation finale. À forte charge, évaluer des préfiltrations telles que 1–5 µm, en choisissant le grade selon les contaminants et les essais sur fluide réel. Si un filtrat stérile est requis, une solution finale validée reste indispensable. Les contrôles complémentaires comprennent dénombrement des levures et moisissures, dénombrement bactérien, microscopie, pression différentielle aux bornes du filtre et stabilité du produit.

Pourquoi des cartouches de même seuil de filtration ont-elles des durées de vie très différentes ?

La taille des pores n'est qu'un paramètre. Surface utile, porosité, épaisseur de membrane, structure asymétrique, supports, couches de préfiltration et nature des contaminants influencent la capacité.

Tester le même lot de fluide réel par unité de surface et relever flux, pression différentielle, volume cumulé et point final. Ne pas comparer uniquement les débits d'eau propre. Les contrôles complémentaires comprennent courbes de filtration, répartition des dépôts dans les cartouches démontées, granulométrie, colloïdes, teneur en protéines ou en huile ; extrapoler selon la surface utile.

Pourquoi la membrane finale se colmate-t-elle rapidement malgré une très faible turbidité ?

Une faible turbidité ne signifie pas une faible résistance à la filtration. Colloïdes, glucanes, agrégats protéiques, gels, fragments bactériens et particules submicroniques peuvent peu modifier le NTU.

Vérifier l'ordre d'ajout des ingrédients, la température, le pH, le temps de séjour et le prétraitement. Ajouter une préfiltration en profondeur ou à gradient adaptée plutôt que d'augmenter directement la taille des pores du filtre final. Les contrôles complémentaires comprennent distribution granulométrique, indice de filtrabilité, viscosité, colloïdes/protéines, courbes de pression différentielle et examen de la membrane démontée.

Que vérifier en premier si la pression différentielle est élevée dès le démarrage ?

Les causes courantes sont une mauvaise position des vannes, une cartouche montée à l'envers, une température basse, une viscosité élevée, une membrane non mouillée, une purge d'air incomplète ou une surface insuffisante.

Réduire le débit et vérifier le sens d'écoulement, la purge, le mouillage et le zéro des instruments. Établir une référence avec un liquide propre compatible. Si la pression reste élevée avec ce liquide, examiner d'abord le montage et la structure du filtre. Les contrôles complémentaires comprennent pression différentielle du corps vide et avec liquide propre, température et viscosité réelles, étalonnage du débitmètre et des manomètres.

Que signifie une hausse soudaine, plutôt que progressive, de la pression différentielle ?

Une cristallisation, un changement brutal de température, une manœuvre intempestive de vanne, un bouchon d'air, un compactage du gâteau, une entrée de mousse ou une dégradation membranaire sont possibles.

Réduire ou arrêter immédiatement le débit, conserver des échantillons amont et aval, et vérifier la formulation du lot ainsi que les variations de température. Ne pas forcer le passage en augmentant encore la pression. Les contrôles complémentaires comprennent évolution de la pression, température, position des vannes, niveau, microscopie des particules/cristaux, intégrité de la cartouche et inspection après démontage.

Comment rechercher la cause de bactéries détectées après filtration lorsque le débit reste normal ?

Suspecter en priorité un passage en dérivation, les joints toriques, le corps, le montage, l'échantillonnage ou une recontamination en aval. Un grade de filtre inadapté ou le passage d'un germe particulièrement défavorable est également possible.

Mettre le lot en quarantaine et revoir les blancs d'échantillonnage. Prélever séparément à la sortie du filtre et dans la cuve aval ; contrôler étanchéité, sens d'écoulement, dossiers de stérilisation et intégrité. Les contrôles complémentaires comprennent nouveaux prélèvements multipoints, identification microbienne, intégrité après utilisation, écouvillonnages des surfaces aval et surveillance environnementale.

Pourquoi l'eau ne traverse-t-elle pas un filtre en PTFE hydrophobe ?

Le PTFE hydrophobe sec se mouille difficilement à l'eau ; sous une pression d'eau habituelle, il peut laisser passer l'air mais pas l'eau.

Privilégier le PTFE hydrophile, le PES ou le PVDF hydrophile en milieu aqueux. Si le procédé autorise un prémouillage, définir le liquide de mouillage, son volume, son déplacement et le contrôle des résidus. Employer la méthode prescrite pour le modèle. Le test de point de bulle ou de diffusion exige un mouillage complet avec le liquide spécifié. Le test d'intrusion d'eau concerne uniquement les filtres hydrophobes disposant d'une méthode validée correspondante et ne se substitue pas librement au point de bulle à l'état mouillé. Vérifier aussi débit avant/après mouillage, résidus du liquide de mouillage et compatibilité produit.

Pourquoi un filtre complet peut-il se fissurer ou fuir alors que sa membrane résiste au solvant ?

La compatibilité de la membrane n'est pas celle de l'ensemble. Le corps en PP, les supports, soudures, joints toriques ou raccords peuvent gonfler, subir une fissuration sous contrainte ou libérer des extractibles en premier.

Effectuer des essais d'immersion et dynamiques sur l'ensemble complet aux concentration, température, pression et durée de contact réelles ; vérifier aussi son état avant et après stérilisation. Les contrôles complémentaires comprennent variations de masse/dimensions, aspect, fuite, maintien en pression, extractibles, teneur en produit et récupération dans la première fraction de filtrat.

Quelles sont les causes courantes d'un échec du test d'intégrité après SIP ou autoclavage ?

Sens de vapeur incorrect, accumulation de condensats, température ou pression excessive, choc thermique, cartouche non fixée, dépassement des limites de cycles ou conditions de mouillage et d'essai incorrectes sont possibles.

Contrôler qualité de vapeur, évacuation des condensats, vitesses de chauffage/refroidissement, cycles cumulés et pression différentielle au refroidissement. Remouiller et tester conformément aux exigences du modèle. Les contrôles complémentaires comprennent dossiers de stérilisation, distribution de température, tendances d'intégrité, aspect et dimensions des joints. Ne pas assouplir les limites sans autorisation.

Comment distinguer seuil nominal, seuil absolu, rapport Beta et LRV ?

Le seuil nominal décrit une élimination dépendante des conditions ; le seuil absolu nécessite lui aussi une définition d'essai. Le rapport Beta est le rapport des nombres cumulés de particules amont/aval de taille supérieure ou égale à la dimension spécifiée, dans des conditions d'essai définies. Le LRV exprime la réduction logarithmique d'une cible définie.

Indiquer également dans le devis la cible, la méthode d'essai, le fluide, le débit, la pression différentielle et les critères d'acceptation. Évaluer la filtration particulaire par l'efficacité ou le rapport Beta, et les microorganismes par l'épreuve spécifique et le LRV. Ces données ne sont pas interchangeables.

Où prélever pour distinguer un problème de filtre d'une contamination en aval ?

Prévoir au moins trois points : liquide d'alimentation, sortie immédiate du filtre final et cuve aval ou point de remplissage. En filtration multiétagée, ajouter un point après chaque étage.

Prélever simultanément des blancs de méthode et des échantillons avant et après rinçage du point de prélèvement. Consigner heure, temps de séjour, température, lot et volume cumulé. Si seul l'aval est positif, rechercher en priorité une contamination en aval ou au prélèvement. Un prélèvement négatif isolé à la sortie du filtre n'exclut toutefois pas un problème de filtre. Tout résultat positif à un point critique doit être étudié avec de nouveaux prélèvements, les résultats d'intégrité et les dossiers de procédé ; rechercher au besoin une dérivation ou un passage microbien.

Quand employer la filtration sur membrane et quand le dénombrement par ensemencement direct sur gélose pour une analyse microbiologique ?

Les indications suivantes concernent le dénombrement microbien. Le dénombrement par filtration sur membrane convient généralement aux faibles charges, aux liquides propres et aux grands volumes d'échantillon. Pour une forte charge ou un échantillon visqueux ou colmatant, un dénombrement direct après dilution peut être utilisé si son aptitude a été confirmée. L'inoculation directe d'un essai de stérilité n'est pas la même méthode que le dénombrement par ensemencement direct sur gélose.

Valider neutralisation, dilution et rinçage pour les échantillons contenant des conservateurs, des composants antimicrobiens ou des solvants. Toujours rapporter les résultats avec le volume analysé, la limite de détection, le milieu de culture, la température et la durée.

Un test ATP rapide peut-il remplacer la culture ?

Un test ATP courant de propreté ne remplace pas directement la culture, le dénombrement en CFU ou l'essai de stérilité, et n'identifie pas les germes. Les méthodes microbiologiques rapides par bioluminescence ATP dont l'aptitude à l'usage, les performances et les procédures réglementaires nécessaires ont été confirmées constituent un cas distinct : elles peuvent servir de méthodes alternatives dans leur domaine d'emploi validé.

Utiliser les tests ATP courants pour localiser les anomalies de nettoyage et comparer les tendances avant et après nettoyage. Étudier les écarts microbiologiques critiques par culture, identification ou méthodes alternatives validées et adaptées. Un signal élevé en test ATP courant suggère des résidus organiques ou une contamination biologique possibles, mais peut aussi subir des interférences de l'échantillon ou des nettoyants. Un signal faible ne prouve pas l'absence de germes viables.

Que signifie une PCR positive avec une culture négative ?

Le signal peut provenir de cellules mortes, d'acides nucléiques résiduels, d'un état non cultivable ou de conditions de culture inadaptées. Une contamination lors de l'amplification est également possible.

Prélever de nouveau avec blancs d'extraction et témoins négatifs et positifs. Confirmer par une méthode liée à la viabilité, par culture ou avec une autre cible. Ne pas assimiler une PCR positive isolée au passage de germes viables, ni ignorer des signaux positifs persistants pour la même cible au seul motif que la culture est négative. La parenté des souches exige des preuves de typage adaptées et ne peut être déduite d'une PCR positive ordinaire visant une cible donnée.

Des endotoxines élevées après filtration à 0.20 µm indiquent-elles une cartouche endommagée ?

Pas nécessairement. Les endotoxines dissoutes ou en petits agrégats peuvent traverser une microfiltration classique. Celle-ci n'élimine qu'une partie des cellules et particules porteuses d'endotoxines.

Examiner le réseau d'eau, les matières premières, le temps de séjour, les biofilms et la lyse cellulaire. Si nécessaire, employer des technologies spécifiques de maîtrise ou d'élimination des endotoxines. Les contrôles complémentaires comprennent essai des endotoxines bactériennes, complété par les dénombrements avant/après filtration, le TOC et les tendances d'hygiène du système.

Un essai de stérilité négatif prouve-t-il la fiabilité du procédé de filtration ?

Non. L'essai de stérilité ne couvre qu'un échantillon limité et ne remplace ni l'épreuve du filtre, ni la validation du procédé, ni le test d'intégrité.

Constituer une chaîne complète de preuves : charge microbienne d'alimentation, épreuve du filtre spécifique, conditions de procédé les plus défavorables, intégrité avant/après utilisation et maintien de la stérilité. L'essai de stérilité est un élément du dossier de libération, pas l'unique preuve de la capacité du procédé de filtration.

Pourquoi le liquide reste-t-il trouble alors que le comptage particulaire est conforme ?

Le compteur peut être influencé par sa limite granulométrique basse, la couleur, l'indice de réfraction et les bulles. La turbidité peut aussi venir de colloïdes, d'une émulsification ou de la précipitation de substances dissoutes.

Refaire la mesure après dégazage et compléter par granulométrie, microscopie, essai de centrifugation et contrôle de stabilité de la formulation. Comptage particulaire, turbidité et aspect répondent à des questions différentes. Aucun ne remplace entièrement les deux autres.

Que vérifier encore si le test d'intégrité est conforme mais que des germes subsistent après filtration ?

Un test d'intégrité validé et corrélé à la rétention microbienne apporte une preuve indirecte importante des performances du filtre. Sa conformité ne prouve pas la stérilité du lot entier ou du système aval. Il faut encore rechercher contamination au prélèvement, biofilms aval, mauvais modèle, fonctionnement hors conditions validées et erreurs analytiques.

Vérifier identité du filtre, sens de montage, lot, dérivation, pression différentielle du procédé, durée maximale, exposition après stérilisation et hygiène aval. Les contrôles complémentaires comprennent comparaison de la parenté des souches, nouveaux prélèvements aux points concernés, échantillons environnementaux et de surfaces, revue des paramètres du procédé.

Pourquoi le lait, la crème ou les protéines laitières concentrées ne conviennent-ils pas à une filtration frontale directe à 0.20 µm ?

Globules gras, micelles de caséine, agrégats protéiques et minéraux forment rapidement un gâteau, augmentant la pression différentielle et diminuant la récupération du produit.

Pour réduire la charge microbienne des produits laitiers, évaluer la microfiltration tangentielle du lait écrémé, associée au traitement de la branche crème et aux traitements thermiques ultérieurs. Pour fractionner ou concentrer les protéines, choisir le procédé MF/UF selon l'objectif de séparation. Les cartouches plissées conviennent davantage à des fluides auxiliaires ou à une préfiltration dont l'aptitude a été confirmée ; leur usage ne doit pas être transposé directement à la filtration stérilisante de produits laitiers riches en solides. Les contrôles complémentaires comprennent matières grasses, protéines, extrait sec total, granulométrie, dénombrements microbiens, flux et récupération du flux d'eau standard après CIP.

La microfiltration laitière peut-elle remplacer la pasteurisation ou le traitement UHT ?

La réduction par microfiltration dépend des germes, de la surface des spores, de la structure membranaire et des conditions d'exploitation. Le risque de recontamination subsiste en aval.

Ne pas affirmer une équivalence à la pasteurisation ou à l'UHT sur la seule base d'une étape de microfiltration ou de son taux d'élimination. La décision dépend du produit, des exigences locales et de la validation du procédé complet. Les procédés courants de conservation prolongée associent microfiltration du lait écrémé, traitement thermique de la crème, pasteurisation après recombinaison, remplissage hygiénique et chaîne du froid. Les contrôles complémentaires comprennent dénombrement des germes cibles et spores, LRV, dossiers de traitement thermique, environnement de conditionnement et durée de conservation du produit fini.

Que faire si le filtre final du vin se colmate rapidement malgré une turbidité inférieure à 1 NTU ?

CMC, gomme arabique, mannoprotéines, β-glucanes et colloïdes fins peuvent former une couche de gel peu perméable sans augmentation notable du NTU.

Vérifier l'ordre d'ajout des stabilisants et le délai d'attente ; mesurer l'indice de filtrabilité ou le flux sur petite surface. Ajouter si nécessaire une préfiltration en profondeur plutôt que d'augmenter simplement les pores du filtre final. Les contrôles complémentaires comprennent NTU, viscosité, indice de filtrabilité, stabilité colloïdale, courbe de pression différentielle et dénombrements avant et après le filtre final.

Comment identifier la cause d'une refermentation en bouteille ou de mauvaises odeurs après filtration du vin ?

Sucres résiduels, fermentation malolactique incomplète, Brettanomyces ou contamination au remplissage en aval peuvent être responsables.

Revoir les objectifs de stabilisation, la validation de la filtration finale, l'hygiène de la remplisseuse et la respiration des cuves. Prélever séparément à la sortie du filtre, avant remplissage et sur le produit fini. Les contrôles complémentaires comprennent culture sélective des levures et bactéries lactiques/acétiques, avec PCR si nécessaire ; mesurer aussi sucres résiduels, acides malique/lactique et SO₂ libre.

Pourquoi l'oxygène dissous augmente-t-il après filtration de la bière ?

Purge insuffisante du corps au CO₂, aspiration d'air par la pompe, raccords non étanches, mauvaise purge de la cartouche ou vortex à bas niveau peuvent introduire de l'oxygène.

Déplacer l'air avec de l'eau désaérée ou du CO₂ avant filtration, maintenir une contre-pression et un circuit fermé, et vérifier aspiration de pompe, joints et méthode de purge. Les contrôles complémentaires comprennent oxygène dissous avant/après filtration, tendances de pression et de débit ; réaliser un maintien en pression/contrôle d'étanchéité et comparer première fraction et régime établi.

Pourquoi une bière limpide peut-elle encore présenter un risque lié aux levures ou bactéries ?

L'aspect et la turbidité ne révèlent pas de faibles niveaux de germes viables. Les conduites aval et la zone de remplissage peuvent recontaminer le produit.

Fixer les objectifs de stabilité microbienne selon la conservation et le conditionnement. Employer une préfiltration et une filtration finale adaptées, et maîtriser CO₂, respiration des cuves et hygiène de remplissage. Les contrôles complémentaires comprennent culture des levures, bactéries lactiques et flore totale ; identifier les germes lors d'anomalies critiques et suivre les résultats entre sortie du filtre et produit fini.

Si l'encre pâlit ou perd de l'extrait sec après filtration, les pores de la cartouche sont-ils trop petits ?

Les pigments utiles ou particules fonctionnelles peuvent avoir des tailles proches de celles des agglomérats durs. L'adsorption membranaire peut aussi entraîner une perte dans la première fraction.

Comparer médias et surfaces en prenant pour limites la taille maximale admise par la tête d'impression et le D99 des particules utiles, et consigner le volume rejeté. Ne pas choisir 0.20 µm pour des pigments en suspension sans évaluation préalable ; déterminer l'aptitude par des essais de granulométrie, force colorante et récupération. Les contrôles complémentaires comprennent extrait sec, force colorante, granulométrie D50/D90/D99 et viscosité avant/après filtration, récupération de la première fraction et en régime établi.

Que faire si les têtes d'impression se bouchent malgré la filtration de l'encre ?

Réagglomération après filtration, relargage de fibres, bulles, évaporation du solvant, sédimentation en cuve et bras morts des conduites peuvent créer des éléments colmatants après le filtre final.

Installer une capsule de dernière protection à faible volume de rétention avant la tête, avec purge indépendante. Maîtriser cisaillement de recirculation, température, durée de stockage et propreté. Les contrôles complémentaires comprennent comptage particulaire avant la tête, microscopie, résidus de filtration, bulles, essais de projection continue et de redémarrage après arrêt.

Un tableau de compatibilité chimique suffit-il pour filtrer solvants organiques, acides ou bases ?

Ces tableaux servent généralement à une présélection statique des matériaux. Ils ne couvrent pas entièrement concentration, température, pression, contraintes, mélanges de solvants, contact prolongé et effets de stérilisation.

Présélectionner la membrane, puis tester l'ensemble complet par immersion et filtration dynamique dans les conditions les plus défavorables. Le PTFE est souvent évalué en premier pour les solvants agressifs ; PES/PVDF peuvent être présélectionnés en milieu aqueux. Pour le Nylon, surveiller acides et bases forts ainsi que les oxydants. Les contrôles complémentaires comprennent aspect, dimensions/masse, fuite, pression différentielle, extractibles, récupération des composants actifs et pureté après filtration.

Pourquoi la pression différentielle est-elle élevée avec des tensioactifs ou détergents visqueux alors que la cartouche démontée est propre ?

L'aspiration d'air par la pompe et la mousse abondante peuvent provoquer un bouchon d'air ou une pression différentielle trompeuse. La viscosité à basse température et le relargage salin augmentent aussi la résistance.

Réduire le cisaillement, optimiser l'aspiration de pompe et la purge, et confirmer la plage de température autorisée. Évaluer sur petite échelle une préfiltration grossière et en profondeur selon la taille des contaminants, la viscosité et la qualité recherchée. Déterminer grade et surface par essais sur fluide réel ; ne pas forcer une membrane fine par une hausse continue de pression. Les contrôles complémentaires comprennent courbe température–viscosité, mousse, débit réel de phase liquide, position des manomètres, point de trouble et référence avec liquide propre.

Que faire si la durée de vie des cartouches de sécurité chute après une prolifération algale en eau de mer ou de fortes pluies ?

Algues, polymères extracellulaires, flocs et limons fins atteignent les cartouches. Des pores plus petits seuls accélèrent le colmatage.

Rétablir ou renforcer d'abord le prétraitement principal : coagulation, DAF, décantation, filtration sur sable ou UF. Définir le seuil final de sécurité selon les exigences du fabricant RO, en précisant son caractère nominal ou absolu et sa définition d'essai. Ajouter si nécessaire un étage de protection plus grossier, dont le grade sera confirmé par des essais sur l'eau d'alimentation et la pression différentielle. Les contrôles complémentaires comprennent chlorophylle, comptage des algues, TSS, DOC/UV254, turbidité, SDI/MFI, vitesse de montée en pression des cartouches et pression différentielle normalisée de RO.

Pourquoi le SDI reste-t-il élevé malgré une faible turbidité avant RO ?

Colloïdes fins, couches colmatantes issues de matières organiques dissoutes, colloïdes de fer/aluminium/silice ou différences de conditions de mesure peuvent affecter le SDI sans grande variation de NTU.

Ne pas se contenter d'ajouter une cartouche de 1 µm. Rechercher résidus de coagulation, silice colloïdale, fer, aluminium et matières organiques ; optimiser si nécessaire le traitement principal ou l'UF. Répéter le SDI en notant température et pression ; mesurer aussi MFI, particules, fer, aluminium, silice colloïdale, DOC et pression différentielle des cartouches.

Que faire si le débit d'un filtre à gaz diminue nettement après SIP ?

Lorsque condensats ou mousse mouillent la membrane hydrophobe, le liquide occupe les passages du gaz. Une mauvaise évacuation des condensats peut aussi créer un risque de contre-pression ou de vide dans la cuve.

Définir l'orientation de montage selon les instructions du filtre et du corps concernés, et assurer l'évacuation des condensats aux points bas. Vérifier sens de vapeur, refroidissement et séchage par soufflage. Évaluer selon les conditions réelles la nécessité d'un condenseur, d'un dévésiculeur ou d'un traçage chauffant régulé. Les contrôles complémentaires comprennent point de rosée, pression différentielle à l'état mouillé, débit réel de gaz, intrusion d'eau ou test d'intégrité prescrit, dossiers des cycles SIP.

Faut-il choisir PES ou PVDF lorsque la récupération initiale est faible pour des protéines concentrées ?

Ni le PES ni le PVDF n'est systématiquement supérieur. Concentration protéique, pH, tensioactifs, traitement de surface membranaire et volume de rétention influencent la récupération.

Comparer PES et PVDF hydrophile sur de petits filtres de même surface et même état de stérilisation. Mesurer récupération initiale, en régime établi et au rinçage ; employer si nécessaire des capsules à faible rétention et une préfiltration. Les contrôles complémentaires comprennent concentration protéique, activité biologique, agrégats, pression différentielle, volume cumulé et bilan massique.

Que faire si le titre ou la taille des particules de vecteurs viraux ou de LNP d'ARNm change après filtration à 0.20 µm ?

Virus, LNP et agrégats peuvent avoir des dimensions proches de la structure des pores. Les protéines de cellules hôtes et le cisaillement modifient aussi le colmatage et la récupération.

Ne pas déduire la récupération du nom du matériau membranaire. Évaluer séparément le matériau et la nécessité d'une préfiltration ; valider grade, pertes de particules cibles, flux, pression différentielle, température et temps de séjour. Certains vecteurs viraux ne peuvent pas être directement soumis à une filtration de grade stérilisant. Augmenter les pores du filtre final ne remplace pas l'assurance de stérilité. Les contrôles complémentaires comprennent titre infectieux ou activité d'expression, taille des particules/PDI, taux d'encapsulation, HCP, agrégats, bilan massique avant/après filtration et intégrité.

Dans quel ordre rechercher les causes d'une défaillance de filtration ?

1. Isoler le produit : Suspendre la filtration ou la libération ; conserver des échantillons avant filtre, après filtre et en aval.

2. Vérifier les instruments : Contrôler pression, débit, température, position des vannes et horodatage des données pour écarter les faux signaux.

3. Confirmer l'identité du filtre : Vérifier lot, membrane, seuil de filtration, surface, raccords, sens d'écoulement et état de stérilisation.

4. Vérifier montage et dérivation : Examiner joints toriques, embouts, corps, évents, vannes de dérivation et raccords des flexibles.

5. Revoir la charge d'alimentation : Comparer lots normaux et anormaux pour particules, turbidité, viscosité, dénombrements microbiens, colloïdes, protéines, huile ou relargage salin.

6. Réaliser le test d'intégrité : Employer le liquide de mouillage, la température, la pression et les limites prescrits ; consigner les résultats avant et après utilisation.

7. Reprélever en plusieurs points et identifier : Inclure des blancs de méthode ; prélever séparément sortie du filtre et aval. Identifier les germes anormaux ou comparer la parenté des souches.

8. Démonter, examiner et corriger : Observer la localisation des couches colmatantes ; recourir si nécessaire à la microscopie, FTIR, SEM/EDS ou à l'analyse chimique. Corriger prétraitement, surface, hygiène ou procédures opératoires.

Quels contrôles et analyses privilégier selon l'anomalie de filtration ?