الخراطيش المطوية والمرشحات الكبسولية في تصنيع المستحضرات الصيدلانية

01 / 08

لماذا يجب تحديد الملوّث بدقة

يمكن أن تعني "المادة الجزئية" في مصنع المستحضرات الصيدلانية جزءًا زجاجيًا مرئيًا أو قطرة زيت سيليكون غير مرئية أو مجمّع بروتين أو بكتيريا أو قطعة من اللدائن المرنة. هذه الأنواع تحمل مخاطر مختلفة وتتصرف بشكل مختلف في مرشح. توفر الخراطيش المطوية مساحة عالية للمخازن المؤقتة والوسيطة والمذيبات والحلول النهائية. تعمل مرشحات الكبسولات المعقمة مسبقًا على إنشاء مسار مغلق يمكن التخلص منه للدفعات السريرية ، والمواد البيولوجية ، واللقاحات ، وطب العيون ، وغيرها من العمليات ذات الحجم المنخفض إلى المتوسط. يجب أن يعتمد الاختيار على المنتج والملوث والتوافق ومخاطر الامتزاز وواجب الاحتفاظ المصادق عليه.

02 / 08

المرحلة 1: المواد الخام والمذيبات والمحاليل المنظمة والمياه

يمكن أن تحتوي المكونات السائلة الواردة على ألياف كيس أو طبل ، وحطام التغليف ، وسواغ غير محلول ، وغرامات الكربون المنشط ، وخرز راتنج التبادل الأيوني ، والصدأ ، والأملاح المترسبة وشظايا الحشية. يمكن للمكياج العازلة إدخال كلوريد الصوديوم غير المذاب أو بلورات الفوسفات. يمكن أن تساهم أنظمة المياه في أكاسيد التآكل وجزيئات الحجم وشظايا الأغشية الحيوية والكائنات الحية الدقيقة. يمكن لمرشح أو كبسولة مطوية إزالة المواد المعلقة قبل أن تصل إلى وعاء الخلط أو عمود اللوني أو الغشاء النهائي.

وتكتسي القيود نفس القدر من الأهمية. تمر الأيونات الذائبة والمذيبات المتبقية والسموم الداخلية ومعظم الشوائب الكيميائية القابلة للذوبان من خلال الترشيح الدقيق العادي. وقد حذرت إدارة الأغذية والعقاقير من أنه لا ينبغي استخدام مرشح تعقيم لإخفاء مشكلة ميكروبيولوجية أو السموم الداخلية في نظام المياه للحقن. وتتطلب هذه المخاطر التحكم في المصدر وتكنولوجيات تنقية مناسبة. [1]

03 / 08

المرحلة 2: تخليق الجزيئات الصغيرة والصياغة السائلة

قد تحمل تيارات التوليف الكيميائي جزيئات محفزة ، كربون نشط ، ترحيل مساعدات التصفية ، API متبلور ، منتجات ثانوية غير قابلة للذوبان ، مقياس الأنابيب وحطام التآكل. أثناء التركيب ، يمكن أن يؤدي الذوبان غير الكامل إلى ترك بلورات API أو سواغ ؛ يمكن أن تؤدي تغيرات درجة الحموضة أو درجة الحرارة إلى هطول الأمطار. يمكن أن يؤدي الترشيح إلى تلميع حل حقيقي ، ولكنه قد يكون العملية الخاطئة لعقار معلق تكون جزيئاته متعمدة.

صعوبة الإنتاج الرئيسية هي التوافق. المذيبات القوية ، وارتفاع أو انخفاض درجة الحموضة والسطحية المركزة يمكن أن تنتفخ الأختام ، وتغيير ترطيب الغشاء أو زيادة المواد القابلة للاستخراج. يجب أيضًا قياس استرداد المنتج: يمكن للغشاء الممتص أن يربط API بجرعة منخفضة أو مادة حافظة. يجب أن يستخدم التحقق الصيغة الحقيقية في أسوأ الحالات من حيث التركيز ودرجة الحرارة والضغط ووقت الاتصال.

04 / 08

المرحلة 3: التخمير وزراعة الخلايا وتوضيح المستحضرات البيولوجية

يمكن أن يحتوي سائل الحصاد على خلايا ثديية أو بكتيرية أو خميرة كاملة ؛ الخلايا الميتة ؛ شظايا جدار الخلية ؛ حاملات متناهية الصغر ؛ رواسب ؛ الدهون ؛ وحطام الخلايا الكثيفة. توجد أيضًا بروتينات الخلايا المضيفة القابلة للذوبان والحمض النووي ، ولكن لا يتم إزالتها بشكل موثوق لمجرد تثبيت مرشح ميكروي مطوي. يستخدم التوضيح الطرد المركزي أو ترشيح العمق أو الأنظمة المرحلية لتقليل الكتلة الحيوية وحماية تنقية المصب. يحدد سارتوريوس الخلايا وحطام الخلايا وبروتينات الخلايا المضيفة والحمض النووي كشوائب حصاد مهمة ويصف التوضيح كخطوة الإزالة الأولية. [2]

البيولوجيا تضيف تحدياً للتعافي. يمكن للفيروسات واللقاحات والبروتينات الامتزاز لتصفية الوسائط أو أن تكون محاصرة بالحطام. يمكن لكثافة الخلايا العالية أن تمنع الغشاء بسرعة ، في حين أن القص المفرط يمكن أن يخلق المزيد من الشظايا. قد تحتاج العملية إلى مرشح مسبق للعمق يتبعه غشاء مطوي ، مع اختيار الوسائط لربط المنتج المنخفض. الكروماتوغرافيا ، TFF وخطوات إزالة محددة لا تزال تؤدي عمل الشوائب القابلة للذوبان.

05 / 08

المرحلة 4: ما بعد التنقية والترشيح التعقيمي النهائي

بعد التنقية ، قد لا تزال التركيبة تحتوي على البكتيريا والألياف البيئية والغرامات الراتنجية ومجاميع البروتين والأملاح العازلة المترسبة والحطام الذي تطلقه الموصلات ذات الاستخدام الواحد. يزيل المرشح المسبق الواقي الحمل الكلي والجسيمات. يتحكم الغشاء النهائي للتعقيم في الكائنات الحية الدقيقة القابلة للحياة مباشرة قبل الملء العقيم عندما لا يمكن تعقيم المنتج نهائيًا.

تنص إرشادات إدارة الأغذية والعقاقير على أن مرشحات التعقيم من الدرجة عادة ما يتم تصنيفها 0.2 ميكرومتر أو أصغر ويجب التحقق من صحتها بتحدي ميكروبيولوجي في ظل ظروف الإنتاج الأسوأ ؛ اختبار النزاهة وتقييم العبء البيولوجي للمنتج جزء من استراتيجية التحكم هذه. تسمية 0.2 ميكرومتر وحدها ليست دليلا على عملية معقمة. يجب تحديد منطقة التصفية ، وتسوس التدفق ، والضغط ، وتفاعل المنتج ، والاحتفاظ الميكروبي ، ونتائج السلامة قبل وبعد الاستخدام. لا يتم إزالة الفيروسات والسموم الداخلية والشوائب الذائبة تلقائيًا بهذه الخطوة. [3]

06 / 08

المرحلة 5: التعبئة والعبوات النهائية والجسيمات المرئية

قد تظهر المنتجات النهائية القابلة للحقن رقائق إزالة الزجاج ، شظايا سدادة مطاطية ، ألياف السليلوز ، جزيئات الفولاذ المقاوم للصدأ ، شظايا بلاستيكية ، قطرات زيت السيليكون ، جزيئات بروتينية أو منتج متبلور. ينشأ بعضها في اتجاه مجرى المرشح النهائي ، لذا فإن إضافة مرشح أكثر إحكاما لا يمكن أن يزيل كل مصدر. تؤكد إرشادات الجسيمات المرئية من إدارة الأغذية والعقاقير على استراتيجية شاملة تشمل تطوير المنتجات وضوابط التصنيع والتفتيش وتحديد الهوية والتحقيق والوقاية. [4]

هذه هي الحجة العملية لرسم خرائط المصدر. إذا كانت الجسيمات زجاجية ، فقم بمراجعة كيمياء الحاويات والتعامل معها. إذا كان اللدائن المرنة ، فقم بفحص المضخات والصمامات والسدادات. إذا كان بروتينيًا ، فابحث عن التركيبة ، والإثارة ، والتجميد ، والذوبان ، والإجهاد بين الوجهي. إذا كانت أليافًا ، فافحص الملابس والمناديل وخطوات النقل. الترشيح هو عنصر تحكم واحد داخل هذا النظام ، وليس بديلًا لتصحيح السبب الجذري.

07 / 08

الاختيار بين الخرطوشة المطوية والمرشح الكبسولي

قد يتناسب مبيت المرشح القابل لإعادة الاستخدام من الفولاذ المقاوم للصدأ مع خرطوشة مطوية مع الحملات الكبيرة المصادق عليها والإنتاجية العالية. تقلل الكبسولة من التجميع والتنظيف ، وتدعم المعالجة المغلقة ويمكن أن تبسط التغيير لمنتجات متعددة. كبسولات ذات قيمة خاصة في التنمية، والترشيح العازلة النهائي، وأخذ العينات، إضافة وسائل الإعلام والترشيح النهائي من دفعات أصغر. يتطلب كلا الشكلين اتصالات متوافقة ، وتهوية وتصريف ، وطريقة تعقيم مناسبة ، ومواد يمكن تتبعها ، وحدود اختبار النزاهة.

يجب أن يكون حجم قطار الترشيح من المواد الصلبة تحميل وتدفق الاضمحلال، وليس فقط حجم الدفعة. غالبًا ما تستفيد الأعلاف عالية القاذورات من أحجام المسام المرحلية أو المرشح المسبق للعمق. يجب أن يؤدي الغشاء النهائي واجب الاحتفاظ الحرج بدلاً من أن يكون بمثابة جهاز التوضيح الأول للمصنع.

08 / 08

الخلاصة

يكون الترشيح بالخراطيش في الصناعات الدوائية أكثر فاعلية عندما يكون لكل مرحلة غرض محدد. تزيل مرشحات المواد الخام الألياف والبلورات وحطام المعدات، ويقلل التوضيح الخلايا وشظاياها، وتلتقط المرشحات الأولية التجمعات وتحمي الغشاء النهائي، بينما تضبط المرشحات بدرجة تعقيم الكائنات الدقيقة في المحاليل المتوافقة قبل التعبئة المعقمة بعد التحقق من صلاحية العملية. وتوفر الكبسولات وحدة مغلقة أحادية الاستخدام، في حين تمنح الخراطيش المطوية مساحة قابلة للتوسّع. ولا يزيل أي من الشكلين جميع الشوائب الذائبة أو السموم الداخلية أو الفيروسات، ولا يعالج الجسيمات المتولدة بعد الترشيح؛ لذلك تربط المواصفة الناجحة بين الملوث المحدد ومرحلة العملية ومخاطر المريض ودليل التحقق من الصحة.